Mariana Zvetkova est née et a été élevée en Bulgarie. Après avoir étudié la musique et le chant à l'Académie de musique de Bulgarie, Mariana Zetkova a commencé sa carrière dans son pays en chantant les premiers rôles dans plusieurs opéras. Elle a été Aïda dans Aïda, Leonora dans Il Trovatore, Elisabeth dans Tannhauser.
Afin de parfaire sa formation, elle est allée étudier avec Boris Christoff à l' Académie des Arts et de la Culture à Rome et avec Martina Arroyo à l'université d'Indiana.
Depuis, Mariana Zvetkova s'est engagée dans une carrière internationale qui l'a conduite à La Scala de Milan, au Staatstheater de Bavière à Munich, au Deutsche Oper de Berlin, au Semper Oper de Dresde, au New National Theater à Tokyo, ainsi que dans d'autres salles d'opéra et de concert en France, en Italie, en Allemagne et aux Etats-Unis.
Elle s'est rendue célèbre en chantant les rôles d' Ariadne dans Ariadne à Naxos de Richard Strauss, Elisabeth dans Tannhauser de R.Wagner, Amelia dans Ballo in Maschera, Leonora dans Il Trovatore , Elisabeth dans Don Carlo de Verdi, Maddalena dans Andrea Chenier de Giordano.
Elle a reçu de nombreux prix et distinctions, notamment le quatrième prix Concours Reine Elisabeth de chant en 1996, le Grand Prix du Concours International de chant de Toulouse en 1998, le deuxième prix au Concours Puccini à NY en 1999 et des bourses pour le développement de la carrière de la Gerda Lissner Foundation, de l'Olga Forai Foundation et de la Singer Development Foundation.